有機合成中的甲基化試劑

1，碘甲烷

碘甲烷是無色無味的液體，具有很強的毒性，沸點也只有40度，所以用起來還是做好防護措施的。

碘甲烷可以對羧酸、酚、醇、酰胺、胺進行甲基化反應。下圖是小編隨手杜撰的分子，小編認為下圖的分子，由于羧酸的酚酸性較強，在碳酸鉀作用下，可以選擇性對羧酸、酚進行甲基化反應，但是醇酸性弱自然不會反應；但是如果你選擇用強堿如鈉氫，那么羧酸、醇以及酚都可以參加反應。

對于酰胺的甲基化反應，往往伴隨著異構體的產生。如下圖所示，酰胺的N和O都可能和MeI反應，從而生成異構體，一般需要通過二維譜分析。

為了避免異構體的生成，有個辦法就是選擇使用銀如AgO或者Ag2CO3代替堿，這樣很多時候都能專一在氧上甲基化。

對于下面硫羰基的甲基化反應，一般不用擔心異構體問題，因為硫的親核性比氮和氧強太多了。

2，甲醇或者甲醇鈉

甲醇鈉作為甲基化試劑，肯定是和對應的鹵素去反應，下圖的芐醇一般需要通過SOCl2或者COCl2先氯化，再和甲醇鈉反應。

甲醇作為甲基化試劑估計多的是用在羧酸上，一般可以通過以下2種路徑：1）甲醇作為溶劑，加入催化量的硫酸即可；2）先將羧酸轉化為酰氯，再加入甲醇。做合成的朋友都知道，有時候為了驗證酰氯是否做成了，加入甲醇去檢測。

3，硫酸二甲酯或者碳酸二甲酯

硫酸二甲酯是非常強的甲基化試劑，可以對羧酸、酚、醇、酰胺等進行甲基化反應，但是由于其高毒性有時候會限制其使用。

碳酸二甲酯毒性就小的多，同樣地，也可以對羧酸、酚、醇、酰胺、硫酰胺等進行甲基化反應。

4，TMSCHN2（TMS重氮甲烷）

重氮甲烷咱們就不討論了，這么多甲基化試劑沒必要去冒險。但是TMSCHN2還是市售且安全的。

一般情況下，TMSCHN2對羧酸或者酚進行甲基化反應用的比較多，其他的官能團反應效果應該不是很好。市售的TMSCHN2一般保存在正庚烷中，淡黃色，做這個反應很簡單：你一直加TMSCHN2溶液，剛開始反應液無色，當你反應液為黃色的時候就應該停止加了。

5，三甲基氧鎓四氟硼酸

這個試劑一般是對羥基進行甲基化反應。

如果對酰胺進行甲基化反應，一般這個試劑會傾向于在氧上進行甲基化。

6，甲醛或者多聚甲醛

甲醛或者多聚甲醛一般對胺進行甲基化反應，但是下圖的還原胺化反應，一般得到的是二甲基化產物，主要原因是因為甲基位阻太小了，很容易就上了2個甲基，至于怎么杜絕這個事情，不是本文討論范圍。（一般對伯胺單甲基化不用這個方法）

7，DMF-DMA

估計不少小伙伴不知道DMF-DMA也是可以作為甲基化試劑的。

DMF-DMA可以對羧酸、酚、酰胺進行甲基化反應。沒毛病。

8，甲基硼酸、四甲基錫、三甲基鋁、二甲基鋅、甲基格式試劑、甲基酮鋰試劑

很顯然，甲基硼酸、四甲基錫、三甲基鋁、二甲基鋅、甲基格式試劑、甲基酮鋰試劑，這些試劑都是金屬偶聯甲基化試劑。